微生物组文献检索:肠道菌群、测序方法与宿主互作研究怎么查

微生物组文献检索的第一个难点在于术语表述不统一。同样是研究肠道内的微生物,文献中可能出现“肠道菌群”“肠道微生物”“肠道微生物群”“肠道微生态”“肠道微生物组”等多种写法,而这些表述在多数研究中指向的其实是同一类研究对象。如果检索时只选用其中一种说法,很可能会漏掉大半相关文献。

第二个难点是结论的层次。大量微生物组研究仅比较“患者与健康人群菌群之间的差异”,这类结果只能说明相关性,而无法证明因果关系;要回答“菌群是否导致疾病”,则需要依赖粪菌移植、无菌动物模型或干预性研究来验证。此外,所采用的测序方法本身也决定了研究结论能够细化到哪一个分类层级。

本页侧重微生物群落、组学方法和宿主与菌群的互作。病原菌、耐药性等经典微生物学问题,见生物学文献检索。通用的检索方法,见文献检索方法指南。

这个领域的检索难点

「“菌群”“微生物”“微生物群”“微生态”“微生物组”在文献中常常被混用。严格来说,这些术语的含义略有差异,但在进行文献检索时,通常需要将它们全部作为同义词并列使用,才能有效避免漏检。

二、细菌名称以学名为主,而且会更名。很多菌属和菌种没有统一的中文译名,文献里直接写拉丁学名,如 Akkermansia;已有中文名的,也常常中文名和学名混用。更麻烦的是分类学修订:2020 年乳杆菌属被重新划分为二十多个属,许多常见菌种的学名随之改变,例如植物乳杆菌的学名从 Lactobacillus plantarum 变为 Lactiplantibacillus plantarum。检索跨越这个时间点的研究,新旧学名都要列入。

三、测序方法决定了研究结论所能达到的分类层级。16S rRNA 扩增子测序主要反映菌群的组成,通常只能可靠地分辨到属的水平;宏基因组测序可以分辨到种,并能推断菌群的功能;代谢组学则关注菌群产生的代谢物。同一个问题,不同方法得出的结论层次不同,不能直接比较。

四、相关研究广泛分散于各类疾病领域之中。菌群与糖尿病、抑郁、肿瘤、肝病的研究,分别发表在内分泌、精神、肿瘤、消化等专科期刊上。

核心概念与常用术语

研究方向 常用术语 检索提示
肠道菌群 肠道菌群、肠道微生物、肠道微生物群、肠道微生态、肠道微生物组、菌群失调 所有叫法都要并列
测序与组学方法 16S rRNA 测序、扩增子测序、宏基因组测序、宏转录组、代谢组学、多组学 方法名称可以作为筛选研究层次的概念
菌群代谢产物 短链脂肪酸(SCFA)、胆汁酸、色氨酸代谢、菌群代谢产物 机制研究常见的切入点
干预手段 益生菌、益生元、合生元、粪菌移植(FMT)、膳食干预 益生菌研究要写到菌株层面
宿主与菌群互作 肠—脑轴、肠—肝轴、免疫调节、肠道屏障 「轴」类概念写法很多,见下文
其他部位的菌群 口腔菌群、皮肤菌群、呼吸道菌群、阴道菌群 部位名称加上「菌群」或「微生物」
环境与农业微生物组 土壤微生物组、根际微生物、植物微生物组、畜禽肠道菌群 见植物科学文献检索与环境科学文献检索

「轴」类概念的写法差异,是这个领域特有的一个漏检点。「肠—脑轴」在文献中写作「肠脑轴」「肠-脑轴」「脑肠轴」「脑-肠轴」「菌群-肠-脑轴」的都有,连接符号有长有短,顺序也不固定。检索时把常见的几种写法都列入,或者干脆拆成「肠道菌群 AND 脑」这样的概念组合。

按研究类型检索

类型 特点 怎么识别 阅读时重点看
横断面比较研究 比较患者与健康对照的菌群差异 摘要出现「菌群特征」「菌群差异」「多样性」 只能说明关联;样本量;饮食、用药等混杂因素
动物验证研究 用无菌动物或粪菌移植检验因果 摘要出现「无菌小鼠」「粪菌移植」「定植」 动物结果能否外推到人
干预研究 益生菌、膳食等干预的效果 摘要出现「随机对照」「补充」「干预」 具体菌株、剂量和疗程
多组学机制研究 结合菌群、代谢物和宿主数据 摘要出现「多组学」「宏基因组」「代谢组」 关键发现是否有功能实验验证
队列研究 纵向追踪菌群与健康结局 摘要出现「队列」「纵向」「随访」 采样次数与随访时长
系统评价与元分析 汇总多项研究 标题含「系统评价」「Meta 分析」「元分析」 纳入研究的测序方法是否一致

菌群差异不等于菌群致病。 益生菌的效果高度依赖菌株。同一个菌种的不同菌株,效果可能完全不同。检索和引用益生菌研究时,尽量精确到菌株,不要把一个菌株的结论推广到整个菌种。 典型检索场景 场景一:菌群与某种疾病的关系 问题:肠道菌群与 2 型糖尿病的关系。 (肠道菌群 OR 肠道微生物 OR 肠道微生物群 OR 肠道微生态)AND(2型糖尿病 OR 糖尿病) 结果中大部分是横断面比较研究。需要因果证据时,加上「AND(粪菌移植 OR 无菌小鼠 OR 随机对照)」; 阅读时注意研究是否考虑了降糖药物对菌群的影响; 糖尿病本身的临床问题,见医学文献检索。 场景二:「轴」类的机制问题 问题:肠道菌群通过肠—脑轴影响抑郁的机制。 (肠道菌群 OR 肠道微生物)AND(肠脑轴 OR 肠-脑轴 OR 脑肠轴 OR 菌群-肠-脑轴)AND(抑郁 OR 抑郁症) 几种写法缺一不可;如果结果仍偏少,去掉「轴」这一组,直接检索「肠道菌群 AND 抑郁」; 这类研究多基于动物模型,外推到人时要谨慎。抑郁相关的心理学研究见心理学文献检索。 场景三:益生菌干预的效果 问题:乳杆菌类益生菌对肠易激综合征的干预效果。 (益生菌 OR 乳杆菌 OR 乳酸杆菌)AND 肠易激综合征 AND(随机对照 OR 干预 OR 元分析) 「乳杆菌」与「乳酸杆菌」两种中文名并存,要并列; 如果关心某个具体菌种,把它的新旧学名一并加入; 先找元分析,再逐一看各研究使用的菌株和剂量。 容易遗漏的文献 容易遗漏的文献为什么会漏怎么补 使用其他叫法的研究「菌群」「微生物」「微生态」「微生物组」混用全部并列检索 只写拉丁学名的研究很多菌没有统一的中文名中文名与学名并列 分类更名前后的研究2020 年后部分菌种学名改变新旧学名一并列入 各临床专科期刊中的研究菌群与疾病的研究分散在各专科期刊不限定学科,以「菌群 + 疾病」为核心概念 「轴」类概念的不同写法连接符号和顺序都不统一列入常见写法,或拆成概念组合 环境与动物微生物组研究发表在农业、环境、畜牧类期刊不限定学科 叫法这一条,是微生物组检索最常见的漏检原因。如果结果「比预想的少」,第一件事是检查五种叫法是否都已列入。 常见问题 16S 测序和宏基因组测序的研究,结论有什么不同? 16S rRNA 测序主要回答「有哪些菌、比例如何」,通常只能可靠地分辨到属;宏基因组测序可以分辨到种,还能推断菌群具有哪些功能基因。比较不同研究时,先看它们用的是哪种方法。 「患者菌群与健康人不同」的研究,能说明菌群导致了疾病吗? 不能。这类研究只能说明关联。菌群差异可能是病因,也可能是疾病或治疗的结果。因果证据来自粪菌移植、无菌动物实验和随机对照干预研究。 菌名的中文译名不统一,怎么检索? 中文名与拉丁学名并列检索。对于经历过分类更名的菌种,新旧学名都要列入。准备检索词清单的方法见检索词的扩展与收窄。 病原菌、耐药性的问题在哪里查? 这些属于经典微生物学的范围,见生物学文献检索。 相关指南 文献检索方法指南(总览)检索词的扩展与收窄布尔逻辑与检索式的组合检索结果太多或太少时怎么办文献类型辨析如何快速判断一篇文献值不值得精读相关学科 生物学文献检索医学文献检索心理学文献检索植物科学文献检索环境科学文献检索