Die chemische Totalsynthese und Semisynthese von Proteinen ist von großer Bedeutung, um homogene voll charakterisierte Proteine mit definierten posttranslationalen Modifizierungen (PTMs) zu gewinnen. Dazu beigetragen haben Methoden zur nativen chemischen Ligation (NCL), die es erlauben, Peptidfragmente über natürliche Amidbindungen ohne zusätzliche Seitenkettenschutzgruppen zu verknüpfen. Diese Methoden wollen wir in diesem Kapitel kennenlernen und zudem zwei Beispiele für solche Totalsynthesen näher besprechen.