Bereits kurz nach ihrer Einführung im Jahr 1992 wurden die Amyloid-Kaskaden-Hypothese, ihre Grundlagen und Schlussfolgerungen, kritisch diskutiert und teilweise in Frage gestellt. Viele überzeugende Argumente gegen diese Hypothese wurden vorgebracht und stehen seither im Raum. In den folgenden Jahren, prominent in den Jahren 2002, 2006, 2009, 2016 und 2017, wurden von den Initiatoren dieser Amyloid-zentrierten Hypothese mehrere Neubewertungen und Verfeinerungen veröffentlicht. Einige waren äußert gut durchdacht, teilweise erfrischend selbstkritisch und geeignet, das Forschungsfeld etwas aufzurütteln, und forderten dabei auch eine offenere wissenschaftliche Diskussion. Leider verblassten solche Initiativen oft sehr schnell. Obwohl von Beginn an von sehr vielen Alzheimer-Forschern stets unterstrichen wurde, dass neben dem Amyloid-Beta-Protein weitere Faktoren eine Rolle bei der Krankheitsentstehung spielen könnten, blieb die Amyloid-Kaskaden-Hypothese weiter einflussreich und die das Forschungsfeld klar dominierende Hypothese. Auch im Jahr 2025, also mehr als drei Jahrzehnte nach ihrer Einführung repräsentiert diese Hypothese den Mainstream der Alzheimer-Forschung und Amyloid bleibt das Hauptangriffsziel bei der Suche nach einer krankheitsmodifizierenden Therapie; klinische Anti-Amyloid-Ansätze gelten auch heute noch als vielversprechend, alternative Lösungsansätze laufen weitgehend im Hintergrund und finden nur wenig Beachtung.