Die dekompensierte Leberzirrhose entwickelt sich als Folge von schädigenden Ereignissen wie bakteriellen Infektionen, Alkoholexzessen, Operationen oder Blutungen und geht mit typischen Komplikationen wie Aszites oder hepatischer Enzephalopathie (HE) einher. Das Fortschreiten der Erkrankung kann zu Organversagen und akut-auf-chronischem Leberversagen (ACLF) führen. Intensive Forschungsaktivität hat in den letzten Jahren neue Erkenntnisse zu molekularen und zellulären Pathomechanismen geliefert, die an der Krankheitsentstehung und -progression von Akutdekompensation und ACLF beteiligt sind. Darauf basierende therapeutische Ansätze haben in präklinischen und klinischen Frühphasenstudien erste vielversprechende Ergebnisse gezeigt, deren Weiterentwicklung, klinische Translation und Validierung zukünftig im Vordergrund stehen werden. Dieser Artikel gibt einen Überblick zum aktuellen Stand der Forschung über experimentelle Therapieoptionen bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose und ACLF.