Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose weisen ein erhöhtes Risiko für schwerwiegend verlaufende bakterielle Infektionen auf. Bakterielle Infektionen sind eine der am häufigsten identifizierten Ursachen für Dekompensation und akut-auf-chronisches Leberversagen (ACLF) und beeinflussen den weiteren Verlauf der Lebererkrankung erheblich. Eine veränderte Zusammensetzung der Darmmikrobiota, das Versagen der Darmbarrieren und gestörte Immunantworten fördern die pathologische bakterielle Translokation. Dies führt häufig zur Entwicklung einer spontan-bakteriellen Peritonitis oder zu primären Blutstrominfektionen, die trotz antibiotischer Behandlung mit hoher Morbidität und Letalität verbunden sind. Zusätzlich zu diesen spontanen Infektionen tragen auch tiefe Atemwegsinfektionen, Haut- und Weichteilinfektionen, Endokarditis und Clostridioides-difficile-Infektionen (CDI) erheblich zur hohen Letalität bei Patienten mit Zirrhose bei. Die zunehmende antimikrobielle Resistenzentwicklung erschwert die empirische antimikrobielle Therapie in der klinischen Praxis. Die Kombination aus risikostratifiziertem Einsatz von Antiinfektiva und der konsequenten Anpassung der definitiven Therapie anhand des klinischen Ansprechens und der erhobenen mikrobiologischen Befunde stellt daher eine rationale Strategie für die Behandlung bakterieller Infektionen bei Patienten mit Leberzirrhose dar.