Der Begriff «komplexe lymphatische Anomalien» wurde eingeführt, um im Gegensatz zu den «gewöhnlichen», den «common» lymphatischen Malformationen, eine Reihe von sehr seltenen Anomalien der Lymphgefäße zusammenzufassen. Die «komplexen» lymphatischen Anomalien können an unterschiedlichen Körperstellen auftreten, besondere morphologische Charakteristika aufweisen und zu komplizierten Symptomen führen. Neben den Weichteilen können das Skelett und innere Organe betroffen sein. Der Verlauf dieser Erkrankungen ist aufgrund von Komplikation sehr schwierig und die Prognose häufig schlecht. Nach der neuesten ISSVA-Klassifikation werden die komplexen lymphatischen Anomalien als einfache lymphatische Malformationen (LM) klassifiziert. Die Diagnosestellung ist aufgrund der Seltenheit eine Herausforderung: Es braucht die Zusammenschau aus klinischen Symptomen, radiologischen Untersuchungen (meist MRT) und Gewebeanalysen (Biopsien). Die Behandlung von komplexen lymphatischen Anomalien ist nicht standardisiert: Eine interdisziplinäre Versorgung an einem Referenzzentrum ist unbedingt notwendig. Es gibt keine kurative Therapie, der Behandlungsansatz ist multimodal und umfasst chirurgische und interventionelle Verfahren, medikamentöse Behandlungen und Supportivmaßnahmen. In den letzten Jahren konnten somatisch aktivierende Mutationen im RAS-MAPK-ERK- und im PIK3-AKT-mTOR-Signalweg identifiziert werden, sodass – in individuellen Heilversuchen – mTOR-Inhibitoren und seit Kurzem auch MEK-Inhibitoren zum Einsatz kommen.