Der Off-Label-Einsatz von ASMs ist zwar in der Erwachsenenepileptologie im Vergleich zur Neuropädiatrie deutlich seltener, kommt aber immer wieder vor, so z. B. im Rahmen einer Monotherapie mit Levetiracetam bei generalisierten Epilepsien oder die Gabe von Midazolam, das bis 2024 für Erwachsene nicht zugelassen war, bei Anfallsserien. Medizinische Dienste von Krankenkassen raten bei Off-Label-Anwendungen auch zu Regressdrohungen und -vollzügen, obwohl klare Indikationen für eine Off-Label-Verordnung beste hen.