Androgenrezeptor in Gesundheit und Krankheit

Testosteron und 5a-Dihydrotestosteron, die über den Androgenrezeptor (AR) wirken, steuern die Virilisierung des männlichen Fötus während der Embryogenese und die Entwicklung primärer und sekundärer männlicher Geschlechtsmerkmale während der Pubertät. Im Erwachsenenalter ist der AR-Signalweg an der Aufrechterhaltung des erwachsenen männlichen Phänotyps, der männlichen Fortpflanzung und der Funktionen von Geweben wie Knochen und Muskeln beteiligt. AR ist ein ligandenaktivierter Transkriptionsfaktor, der zur Familie der nuklearen Rezeptoren gehört. Er reguliert die Transkription eines Netzwerks von Genen, indem er Coregulator-Komplexe rekrutiert, die zu einer Reorganisation des Chromatins und zu Histonmodifikationen an den genomischen Zielorten führen. Neben der Beteiligung an einem Spektrum klinischer Zustände, zu denen die Syndrome der Androgeninsensitivität, eine als spinale bulbäre Muskelatrophie bekannte Form der Motoneuronenerkrankung und männliche Unfruchtbarkeit gehören, sind Anomalien der AR-Signalübertragung auch für die Entstehung, das Fortschreiten und die Behandlungsresistenz von Prostatakrebs verantwortlich. Dank der Entwicklung von transgenen Tiermodellen mit konditionalem Knock-out von AR in einer Vielzahl von Zielorganen konnten neue Funktionen der AR-Signalübertragung erkannt werden. Alte und neue Aspekte der AR-Physiopathologie sowie neue Konzepte zur Rolle der AR-Signalübertragung bei Frauen, Brustkrebs und polyzystischer Ovarialerkrankung werden in dieser Übersichtsarbeit im Detail diskutiert.