Testosteron und kardiovaskuläre Effekte

Mit zunehmendem Alter sinkt der Testosteronspiegel bei Männern, während die Prävalenz von Krankheiten steigt. Testosteron wird durch die 5α-Reduktase (SRD5A2) zu Dihydrotestosteron (DHT, ein stärkeres Androgen) und durch die Aromatase (CYP19A1) zu Estradiol (E2, ein Östrogen) metabolisiert. In einer großen Studie mit Männern im Alter von 40–69 Jahren zeigten die zirkulierenden Testosteronkonzentrationen keine Assoziation mit dem Risiko für neu auftretende kardiovaskuläre Störungen. Allerdings wurde ein niedrigerer Spiegel bei älteren Männern mit einer höheren Inzidenz für kardiovaskuläre Ereignisse in Verbindung gebracht. Höhere Testosteron- oder DHT-Konzentrationen sind bei älteren Männern unabhängige Prädiktoren für eine reduzierte Inzidenz von Schlaganfällen. Ein höheres DHT war unabhängig mit einer reduzierten Mortalität durch ischämische Herzkrankheiten assoziiert. Die Auswirkungen einer exogenen Testosteronbehandlung in diesem Kontext bleiben umstritten. Eine randomisierte kontrollierte Studie bei älteren Männern mit eingeschränkter Mobilität berichtete über eine Zunahme von kardiovaskulären Nebenwirkungen in Verbindung mit Testosteron. Eine vergleichbare Studie bei gebrechlichen oder mittelgradig gebrechlichen älteren Männern fand keinen solchen Zusammenhang. Die US-Testosteron-Studien (T-Trials) ergaben, dass eine Testosterontherapie bei älteren Männern mit niedrigem Basisspiegel die sexuelle Funktion moderat verbesserte, ohne dass es zu übermäßigen kardiovaskulären Nebenwirkungen kam. Allerdings berichtete eine Unterstudie der T-Trials über eine Zunahme des koronaren Atheromvolumens bei mit Testosteron behandelten Männern. Eine große randomisiert-kontrollierte Studie zur Testosterongabe zur Prävention von Diabetes mellitus Typ 2 bei Männern mit hohem Risiko (T4DM) randomisierte 1007 Männer mit gestörter Glukosetoleranz oder neu diagnostiziertem Diabetes mellitus Typ 2 und einer 2 Jahre langen Testosteronbehandlung vor dem Hintergrund eines Lebensstilprogramms. Es zeigte sich eine 40%ige Reduktion des Risikos für einen Diabetes mellitus Typ 2 nach 2 Jahren, ohne ein Anzeichen für negative kardiovaskuläre Störungen. Metaanalysen von randomisiert-kontrollierten Studien zeigten im Allgemeinen keine Assoziation mit kardiovaskulären Nebenwirkungen. Retrospektive Analysen von Gesundheits- oder Versicherungs- und Verschreibungdatenbanken wiesen erhebliche methodische Einschränkungen auf, einschließlich fehlender Randomisierung und Bias- und Confoundingquellen. Solche Studien kamen zu widersprüchlichen Ergebnissen: Einige assoziierten die Testosteroneinnahme mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, während eine erhöhte Testosteroneinnahme mit einem geringeren Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse oder einer geringeren Mortalität assoziiert war. Daher sind weitere Studien erforderlich, um die Auswirkungen der Testosteronbehandlung auf das kardiovaskuläre System zu klären. Bei Männern, die aufgrund von Erkrankungen des Hypothalamus, der Hypophyse oder der Hoden unter einem Androgenmangel leiden, sollte eine Testosteronersatztherapie in Betracht gezogen werden. Jedoch sind weitere Studien erforderlich, um die Rolle der Testosteronsupplementierung zur Erhaltung der Gesundheit bei Männern mit niedrig-normalen, zirkulierenden Testosteronkonzentrationen in Abwesenheit eines pathologischen Hypogonadismus zu definieren.