Präklinische randomisierte kontrollierte Studien in der Nephrologie

Die große Kluft zwischen dem Design von Tierstudien und klinischen Studien ist ein Hindernis für den Fortschritt in der Arzneimittelentwicklung in der Nephrologie. Das Design von Tierstudien auf ähnliche Weise wie die entsprechenden randomisierten kontrollierten Studien am Menschen könnte den prädiktiven Wert für Studienergebnisse verbessern. Schlüsselbereiche für Verbesserungen sind: a) Auswahl eines relevanten Tiermodells für die menschliche Krankheitsentität; b) Testen der relevanten Phase der Krankheit; c) Spiegelung des Geschlechterverhältnisses der menschlichen Studienteilnehmer; d) Definition des gleichen primären Endpunkts, der in menschlichen Studien verwendet wird; e) Gruppengrößenberechnung basierend auf diesem primären Endpunkt; f) Verwendung geeigneter Werkzeuge für die Randomisierung; g) Sicherstellung der Verblindung der Arzneimittelverabreichung, der Biosampling und der Analyse der Bioprobenentnahme; h) Beginn der Arzneimittelinterventionen erst, wenn die Krankheit vollständig etabliert ist; i) Analyse der Absichtserklärung und j) Schlussfolgerungen nur auf den primären Endpunkt ziehen, während alle sekundären Analysen unterstützend sind oder Hypothesen generieren. Das vorherrschende Design von Tierstudien in einem einzigen Zentrum ist ein weiteres Hindernis und stellt per se nur eine Quelle für Beweise auf niedrigem Niveau dar. Multizentrische randomisierte kontrollierte präklinische Studien können dieses Hindernis überwinden. Hier diskutieren wir Schlüsselaspekte, wie man randomisierte kontrollierte Studien an Tieren entwirft und durchführt, in dem Versuch, den prädiktiven Wert von präklinischen Studien in der Arzneimittelentwicklung von der Bank zum Bett zu verbessern.