Organometallische Ansätze für [3.1.0]-Bicyclen in der Prozesschemie

Im Bereich der Prozesschemie werden typischerweise alle verfügbaren Synthesemethoden für die Herstellung komplexer Zielmoleküle in Betracht gezogen. Früh in der Entwicklung sind Geschwindigkeit und Flexibilität von größter Bedeutung, aber wenn später in der Entwicklung größere Mengen an klinischen Kandidaten benötigt werden, wird in der Regel ein Weg aufgrund der Prozessrobustheit, der Produktqualität und seiner Gesamteffizienz in Bezug auf mehrere Metriken gewählt. In diesem Kapitel werden wir die Herstellung von aktiven pharmazeutischen Verbindungen und Zwischenprodukten mit [3.1.0]-Bicyclen hervorheben, für die stöchiometrische Hauptgruppen- oder katalytische Übergangsmetalle zur Herstellung von C-C-Bindungen verwendet wurden. Wir konzentrieren uns auf vier breite Reaktionsklassen: intermolekulare Metallocarbenoid-Cyclopropanierung, Michael-initiierte Ringverschlüsse, intramolekulare Metallocarbenoid-Cyclopropanierung und solche, die nukleophile Verdrängungen nutzen. Eine vergleichende Methodenbewertung wird präsentiert, um zu veranschaulichen, welche Ziele am besten für eine bestimmte Chemie geeignet sind, um hohe Ausbeuten und die Kontrolle der Stereochemie zu erzielen.