Krebsgenetik

Dieses Kapitel bietet eine Übersicht über die genetische Prädisposition für Krebs und die verschiedenen Arten von genetischen Veränderungen in Krebszellen und führt einige der Mechanismen ein, die sie verursachen. Krebszellen enthalten typischerweise viele Veränderungen in ihren Genomen, einschließlich Mutationen, die die Basensequenz ihrer DNA verändern, Variationen der Genkopienzahl und numerische und strukturelle chromosomale Veränderungen. Die meisten genomischen Veränderungen werden durch Mutationen in somatischen Zellen erworben. Die Art und Anzahl der genetischen Veränderungen und das Ausmaß der genomischen Instabilität variieren stark zwischen den Krebsarten. Keimbahnmutationen liegen familiären Krebssyndromen zugrunde, die auf rezessive oder dominante Weise vererbt werden können. Sie erhöhen das Lebenszeitrisiko für Krebs um ein Vielfaches, sind aber relativ selten. Im Gegensatz dazu sind vererbte Variationen in einer großen Anzahl von Genen, die das Krebsrisiko schwach oder mäßig beeinflussen, sehr verbreitet. Genetische Veränderungen in mehr als 700 verschiedenen Krebsgenen können Krebs verursachen. Zwei wichtige Klassen von Krebsgenen sind Onkogene und Tumorsuppressorgene. Die meisten Krebsgene kodieren Proteine, aber regulatorische RNAs können ebenfalls beitragen. Typischerweise sind Veränderungen in mehreren Genen erforderlich für die Entwicklung und Progression von Krebs. Tumorviren führen zusätzliches genetisches Material ein, insbesondere virale Onkogene, können aber auch zelluläre Gene deregulieren und genomische Instabilität hervorrufen. Genetische Veränderungen bei Krebs werden durch epigenetische Deregulierung ergänzt oder verstärkt.