Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine der Haupttodesursachen bei Frauen, vergleichbar mit Lungen- und Darmkrebs. Ein Thema in diesem Kapitel sind die Ursachen von Brustkrebs, die Umweltrisikofaktoren sowie genetische Prädispositionen beinhalten. Letztere können auf Hochrisikomutationen im Kontext erblicher Krebssyndrome beruhen, wie erblicher Brust- und Eierstockkrebs, der durch Keimbahnmutationen in homologen Rekombinationsreparatur (HRR) Genen verursacht wird, aber auch durch weit verbreitete genetische Varianten mit geringer erhöhtem Risiko. Die Therapie von Brustkrebs wurde erheblich verbessert durch Subtypisierung auf der Grundlage molekularer Merkmale und darauf basierenden zielgerichteten Therapien, die ein Paradigma für andere Karzinome bieten. Molekulare Subtypen von Brustkrebs unterscheiden sich in Genexpressionsmustern, genetischen Veränderungen, zellulärer Herkunft, Prognose und Reaktion auf spezifische Therapien. Hormonrezeptor-positive Tumoren behalten die Expression des Östrogenrezeptors α bei und exprimieren Marker von luminalen Brustepithelzellen. Sie bleiben abhängig von Östrogenen für ihr Wachstum und Überleben und können mit anti-östrogenen Therapien behandelt werden. Dabei gibt es Unterschiede zwischen luminalen A- und B Subtyp-Tumoren. HER2+ Brustkrebs wird durch Genamplifikation und Überexpression von ERBB2 angetrieben. Dieser Krebssubtyp spricht gut auf zielgerichtete Therapie mit spezifischen Antikörpern und Tyrosinkinase-Inhibitoren an. Mammakarzinome, die weder Hormonrezeptoren noch ERBB2-Überexpression aufweisen, werden als triple-negativ klassifiziert. Innerhalb dieser heterogenen Gruppe weisen Basalzellkarzinome die höchste Frequenz von TP53 und BRCA1 Mutationen auf. Brustkrebs vom triple-negativen Subtyp w ird mit zytotoxischer Chemotherapie behandelt, wobei PARP-Inhibitoren eine zusätzliche Option bei Karzinomen mit Mutationen in HRR-Genen darstellen. Schließlich sind invasive lobuläre Mammakarzinome durch den Verlust von E-Cadherin und ein diffuses Wachstumsmuster harakterisiert.