Pädiatrische Krebserkrankungen

Obwohl Krebserkrankungen bei Kindern und Jugendlichen insgesamt selten sind, treten einige Krebsarten überwiegend bei Kindern und Jugendlichen auf. Typische pädiatrische Krebserkrankungen weisen Merkmale wie wenige genetische Veränderungen und gestörte Zelldifferenzierung auf und treten häufiger bei Kindern mit erblichen Syndromen auf. Das Retinoblastom veranschaulicht diese Merkmale. Fast alle Fälle werden durch biallelische RB1-Inaktivierung verursacht, gefolgt von variablen „dritten Treffer“-Mutationen. Wilms-Tumoren sind genetisch heterogener. Diese Nephroblastome entstehen aus Bereichen der sich entwickelnden Niere, welche die Differenzierung nicht abgeschlossen haben. Einige Wilms-Tumoren werden durch Keimbahn- oder somatische Mutationen in WT1 verursacht, die Krankheit kann aber auch durch Mutationen in weiteren Genen verursacht werden, die andere Transkriptionsfaktoren, Chromatin-Regulatoren oder für die Nephrogenese erforderliche miRNA-prozessierende Proteine kodieren. Der WT1-Transkriptionsfaktor ist an der Entwicklung und Differenzierung des Urogenitaltrakts beteiligt. Wilms-Tumoren enthalten zudem epigenetische Veränderungen in der geprägten Region des Chromosoms 11p15.5. Kkeimzelltumoren des Hodens (TGCT) manifestieren sich typischerweise bei jungen Männern. Sie werden in Seminome und Nicht-Seminome eingeteilt. Seminomzellen ähneln primordialen Keimzellen, während die charakteristischen Zellen von Nicht-Seminomen, embryonale Karzinomzellen, eher embryonalen Stammzellen ähneln und sich weiter in verschiedene embryonale, extraembryonale und somatische Zelltypen differenzieren können. Fast alle TGCT können heute erfolgreich durch Operation und Chemotherapie behandelt werden. TCGT scheinen hauptsächlich durch Kopienzahlveränderungen verursacht zu werden, die insbesondere das Chromosom 12p betreffen, sowie durch epigenetische Veränderungen. Bei Seminomen tragen Punktmutationen in der KIT-Tyrosinkinase bei. DNA-Methylierung und miRNA-Expressionsmuster in TCGT sind in charakteristischer Weise verändert und können für die Diagnostik genutzt werden.