Ionenkanäle des retinalen Pigmentepithels

Ionenkanäle tragen zu fast jeder Zellfunktion bei oder ermöglichen sie. Diese Bedeutung wird durch die Definition der sogenannten Kanalopathien als Krankheitsbegriff unterstrichen. Diese Kanalopathien werden durch Veränderungen der Ionenkanäle selbst verursacht, entweder durch Mutationen der Ionenkanal-Gene oder durch Veränderungen in der Kontrolle der Ionenkanal-Aktivitäten. Das RPE ist ein enger Interaktionspartner der Fotorezeptoren, und Veränderungen dieser Interaktion führen zu einer Netzhautdegeneration. An fast allen RPE-Funktionen sind auch Ionenkanäle beteiligt, so dass die Analyse der Ionenkanäle des RPE und deren Beitrag zur RPE-Funktion nicht nur dabei hilft, die Interaktion des RPE und der Fotorezeptoren zu verstehen, sondern auch die Mechanismen der Krankheit. Dieses Kapitel beschreibt das Profil der Ionenkanäle, die im RPE bekannt sind, ihren Beitrag zur RPE-Funktion und ihre Rolle bei der Netzhautdegeneration. Das Profil umfasst Cl-Kanäle wie Anoctamin-2, Bestrophin-1, CCl-2 oder CFTR, K+-Kanäle wie Kir7.1 oder KCNQ4/5 und Ca2+-Kanäle wie Cav1.3, TRPC oder TRPV2. Insbesondere die Analyse von Cl-Kanälen lieferte grundlegende Informationen über Mechanismen des transepithelialen Transports von Cl− und Wasser über das RPE. Darüber hinaus ermöglichte die Analyse von K+-Kanälen Einblicke in die räumliche K+-Pufferung, die die Erregbarkeit der Fotorezeptoren aufrechterhält. Schließlich trug die Analyse von Ionenkanälen, die zur intrazellulären Ca2+-Homöostase beitragen, zur Entschlüsselung neuer regulatorischer Mechanismen für die Sekretion von Wachstumsfaktoren, die Phagozytose abgestoßener Fotorezeptor-Außensegmente und den transepithelialen Transport bei.