错误:搜索内容不能为空,请输入英文关键词
错误:关键词超出字数限制,请精简
高级检索

Accelerated immune ageing is associated with COVID-19 disease severity

  • Janet M. Lord,
  • Tonny Veenith,
  • Jack Sullivan,
  • Archana Sharma-Oates,
  • Alex G. Richter,
  • Neil J. Greening,
  • Hamish J. C. McAuley,
  • Rachael A. Evans,
  • Paul Moss,
  • Shona C. Moore,
  • Lance Turtle,
  • Nandan Gautam,
  • Ahmed Gilani,
  • Manan Bajaj,
  • Louise V. Wain,
  • Christopher Brightling,
  • Betty Raman,
  • Michael Marks,
  • Amisha Singapuri,
  • Omer Elneima,
  • Peter J. M. Openshaw,
  • Niharika A. Duggal,
  • K. Abel,
  • H. Adamali,
  • D. Adeloye,
  • O. Adeyemi,
  • R. Adrego,
  • L. A. AguilarJimenez,
  • S. Ahmad,
  • N Ahmad Haider,
  • R. Ahmed,
  • N. Ahwireng,
  • M. Ainsworth,
  • B. Al-Sheklly,
  • A. Alamoudi,
  • M. Ali,
  • M. Aljaroof,
  • A. M. All,
  • L. Allan,
  • R. J. Allen,
  • L. Allerton,
  • L. Allsop,
  • P. Almeida,
  • D. Altmann,
  • M Alvarez Corral,
  • S. Amoils,
  • D. Anderson,
  • C. Antoniades,
  • G. Arbane,
  • A. Arias,
  • C. Armour,
  • L. Armstrong,
  • N. Armstrong,
  • D. Arnold,
  • H. Arnold,
  • A. Ashish,
  • A. Ashworth,
  • M. Ashworth,
  • S. Aslani,
  • H. Assefa-Kebede,
  • C. Atkin,
  • P. Atkin,
  • R. Aul,
  • H. Aung,
  • L. Austin,
  • C. Avram,
  • A. Ayoub,
  • M. Babores,
  • R. Baggott,
  • J. Bagshaw,
  • D. Baguley,
  • L. Bailey,
  • J. K. Baillie,
  • S. Bain,
  • M. Bakali,
  • M. Bakau,
  • E. Baldry,
  • D. Baldwin,
  • M. Baldwin,
  • C. Ballard,
  • A. Banerjee,
  • B. Bang,
  • R. E. Barker,
  • L. Barman,
  • S. Barratt,
  • F. Barrett,
  • D. Basire,
  • N. Basu,
  • M. Bates,
  • A. Bates,
  • R. Batterham,
  • H. Baxendale,
  • H. Bayes,
  • M. Beadsworth,
  • P. Beckett,
  • M. Beggs,
  • M. Begum,
  • P. Beirne,
  • D. Bell,
  • R. Bell,
  • K. Bennett,
  • E. Beranova,
  • A. Bermperi,
  • A. Berridge,
  • C. Berry,
  • S. Betts,
  • E. Bevan,
  • K. Bhui,
  • M. Bingham,
  • K. Birchall,
  • L. Bishop,
  • K. Bisnauthsing,
  • J. Blaikely,
  • A. Bloss,
  • A. Bolger,
  • C. E. Bolton,
  • J. Bonnington,
  • A. Botkai,
  • C. Bourne,
  • M. Bourne,
  • K. Bramham,
  • L. Brear,
  • G. Breen,
  • J. Breeze,
  • A. Briggs,
  • E. Bright,
  • S. Brill,
  • K. Brindle,
  • L. Broad,
  • A. Broadley,
  • C. Brookes,
  • M. Broome,
  • A. Brown,
  • A. Brown,
  • J. Brown,
  • J. Brown,
  • J. S. Brown,
  • M. Brown,
  • M. Brown,
  • V. Brown,
  • T. Brugha,
  • N. Brunskill,
  • M. Buch,
  • P. Buckley,
  • A. Bularga,
  • E. Bullmore,
  • L. Burden,
  • T. Burdett,
  • D. Burn,
  • G. Burns,
  • A. Burns,
  • J. Busby,
  • R. Butcher,
  • A. Butt,
  • S. Byrne,
  • P. Cairns,
  • P. C. Calder,
  • E. Calvelo,
  • H. Carborn,
  • B. Card,
  • C. Carr,
  • L. Carr,
  • G. Carson,
  • P. Carter,
  • A. Casey,
  • M. Cassar,
  • J. Cavanagh,
  • M. Chablani,
  • T. Chalder,
  • J. D. Chalmers,
  • R. C. CHambers,
  • F. Chan,
  • K. M. Channon,
  • K. Chapman,
  • A. Charalambou,
  • N. Chaudhuri,
  • A. Checkley,
  • J. Chen,
  • Y. Cheng,
  • L. Chetham,
  • C. Childs,
  • E. R. Chilvers,
  • H. Chinoy,
  • A. Chiribiri,
  • K. Chong-James,
  • G. Choudhury,
  • N. Choudhury,
  • P. Chowienczyk,
  • C. Christie,
  • M. Chrystal,
  • D. Clark,
  • C. Clark,
  • J. Clarke,
  • S. Clohisey,
  • G. Coakley,
  • Z. Coburn,
  • S. Coetzee,
  • J. Cole,
  • C. Coleman,
  • F. Conneh,
  • D. Connell,
  • B. Connolly,
  • L. Connor,
  • A. Cook,
  • B. Cooper,
  • J. Cooper,
  • S. Cooper,
  • D. Copeland,
  • T. Cosier,
  • M. Coulding,
  • C. Coupland,
  • E. Cox,
  • T. Craig,
  • P. Crisp,
  • D. Cristiano,
  • M. G. Crooks,
  • A. Cross,
  • I. Cruz,
  • P. Cullinan,
  • D. Cuthbertson,
  • L. Daines,
  • M. Dalton,
  • P. Daly,
  • A. Daniels,
  • P. Dark,
  • J. Dasgin,
  • A. David,
  • C. David,
  • E. Davies,
  • F. Davies,
  • G. Davies,
  • G. A. Davies,
  • K. Davies,
  • M. J. Davies,
  • J. Dawson,
  • E. Daynes,
  • A. De Soyza,
  • B. Deakin,
  • A. Deans,
  • C. Deas,
  • J. Deery,
  • S. Defres,
  • A. Dell,
  • K. Dempsey,
  • E. Denneny,
  • J. Dennis,
  • A. Dewar,
  • R. Dharmagunawardena,
  • N. Diar-Bakerly,
  • C. Dickens,
  • A. Dipper,
  • S. Diver,
  • S. N. Diwanji,
  • M. Dixon,
  • R. Djukanovic,
  • H. Dobson,
  • S. L. Dobson,
  • A. B. Docherty,
  • A. Donaldson,
  • T. Dong,
  • N. Dormand,
  • A. Dougherty,
  • R. Dowling,
  • S. Drain,
  • K. Draxlbauer,
  • K. Drury,
  • P. Dulawan,
  • A. Dunleavy,
  • S. Dunn,
  • C. Dupont,
  • J. Earley,
  • N. Easom,
  • C. Echevarria,
  • S. Edwards,
  • C. Edwardson,
  • H. El-Taweel,
  • A. Elliott,
  • K. Elliott,
  • Y. Ellis,
  • A. Elmer,
  • D. Evans,
  • H. Evans,
  • J. Evans,
  • R. Evans,
  • R. I. Evans,
  • T. Evans,
  • C. Evenden,
  • L. Evison,
  • L. Fabbri,
  • S. Fairbairn,
  • A. Fairman,
  • K. Fallon,
  • D. Faluyi,
  • C. Favager,
  • T. Fayzan,
  • J. Featherstone,
  • T. Felton,
  • J. Finch,
  • S. Finney,
  • J. Finnigan,
  • L. Finnigan,
  • H. Fisher,
  • S. Fletcher,
  • R. Flockton,
  • M. Flynn,
  • H. Foot,
  • D. Foote,
  • A. Ford,
  • D. Forton,
  • E. Fraile,
  • C. Francis,
  • R. Francis,
  • S. Francis,
  • A. Frankel,
  • E. Fraser,
  • R. Free,
  • N. French,
  • X. Fu,
  • J. Fuld,
  • J. Furniss,
  • L. Garner,
  • J. R. Geddes,
  • J. George,
  • P. George,
  • M. Gibbons,
  • M. Gill,
  • L. Gilmour,
  • F. Gleeson,
  • J. Glossop,
  • S. Glover,
  • N. Goodman,
  • C. Goodwin,
  • B. Gooptu,
  • H. Gordon,
  • T. Gorsuch,
  • M. Greatorex,
  • P. L. Greenhaff,
  • W. Greenhalf,
  • A. Greenhalgh,
  • J. Greenwood,
  • H. Gregory,
  • R. Gregory,
  • D. Grieve,
  • D. Griffin,
  • L. Griffiths,
  • A.-M. Guerdette,
  • B Guillen Guio,
  • M. Gummadi,
  • A. Gupta,
  • S. Gurram,
  • E. Guthrie,
  • Z. Guy,
  • H. Henson,
  • K. Hadley,
  • A. Haggar,
  • K. Hainey,
  • B. Hairsine,
  • P. Haldar,
  • I. Hall,
  • L. Hall,
  • M. Halling-Brown,
  • R. Hamil,
  • A. Hancock,
  • K. Hancock,
  • N. A. Hanley,
  • S. Haq,
  • H. E. Hardwick,
  • E. Hardy,
  • T. Hardy,
  • B. Hargadon,
  • K. Harrington,
  • E. Harris,
  • V. C. Harris,
  • E. M. Harrison,
  • P. Harrison,
  • N. Hart,
  • A. Harvey,
  • M. Harvey,
  • M. Harvie,
  • L. Haslam,
  • M. Havinden-Williams,
  • J. Hawkes,
  • N. Hawkings,
  • J. Haworth,
  • A. Hayday,
  • M. Haynes,
  • J. Hazeldine,
  • T. Hazelton,
  • L. G. Heaney,
  • C. Heeley,
  • J. L. Heeney,
  • M. Heightman,
  • S. Heller,
  • M. Henderson,
  • L. Hesselden,
  • M. Hewitt,
  • V. Highett,
  • T. Hillman,
  • T. Hiwot,
  • L. P. Ho,
  • A. Hoare,
  • M. Hoare,
  • J. Hockridge,
  • P. Hogarth,
  • A. Holbourn,
  • S. Holden,
  • L. Holdsworth,
  • D. Holgate,
  • M. Holland,
  • L. Holloway,
  • K. Holmes,
  • M. Holmes,
  • B. Holroyd-Hind,
  • L. Holt,
  • A. Hormis,
  • A. Horsley,
  • A. Hosseini,
  • M. Hotopf,
  • L. Houchen-Wolloff,
  • K. Howard,
  • L. S. Howard,
  • A. Howell,
  • E. Hufton,
  • A. D. Hughes,
  • J. Hughes,
  • R. Hughes,
  • A. Humphries,
  • N. Huneke,
  • E. Hurditch,
  • J. Hurst,
  • M. Husain,
  • T. Hussell,
  • J. Hutchinson,
  • W. Ibrahim,
  • F. Ilyas,
  • J. Ingham,
  • L. Ingram,
  • D. Ionita,
  • K. Isaacs,
  • K. Ismail,
  • T. Jackson,
  • J. Jacob,
  • W. Y. James,
  • W. Jang,
  • C. Jarman,
  • I. Jarrold,
  • H. Jarvis,
  • R. Jastrub,
  • B. Jayaraman,
  • R. G. Jenkins,
  • P. Jezzard,
  • K. Jiwa,
  • C. Johnson,
  • S. Johnson,
  • D. Johnston,
  • C. J. Jolley,
  • D. Jones,
  • G. Jones,
  • H. Jones,
  • H. Jones,
  • I. Jones,
  • L. Jones,
  • M. G. Jones,
  • S. Jones,
  • S. Jose,
  • T. Kabir,
  • G. Kaltsakas,
  • V. Kamwa,
  • N. Kanellakis,
  • S. Kaprowska,
  • Z. Kausar,
  • N. Keenan,
  • S. Kelly,
  • G. Kemp,
  • S. Kerr,
  • H. Kerslake,
  • A. L. Key,
  • F. Khan,
  • K. Khunti,
  • S. Kilroy,
  • B. King,
  • C. King,
  • L. Kingham,
  • J. Kirk,
  • P. Kitterick,
  • P. Klenerman,
  • L. Knibbs,
  • S. Knight,
  • A. Knighton,
  • O. Kon,
  • S. Kon,
  • S. S. Kon,
  • S. Koprowska,
  • A. Korszun,
  • I. Koychev,
  • C. Kurasz,
  • P. Kurupati,
  • C. Laing,
  • H. Lamlum,
  • G. Landers,
  • C. Langenberg,
  • D. Lasserson,
  • L. Lavelle-Langham,
  • A. Lawrie,
  • C. Lawson,
  • C. Lawson,
  • A. Layton,
  • A. Lea,
  • O. C. Leavy,
  • D. Lee,
  • J.-H. Lee,
  • E. Lee,
  • K. Leitch,
  • R. Lenagh,
  • D. Lewis,
  • J. Lewis,
  • K. E. Lewis,
  • V. Lewis,
  • N. Lewis-Burke,
  • X. Li,
  • T. Light,
  • L. Lightstone,
  • W. Lilaonitkul,
  • L. Lim,
  • S. Linford,
  • A. Lingford-Hughes,
  • M. Lipman,
  • K. Liyanage,
  • A. Lloyd,
  • S. Logan,
  • D. Lomas,
  • N. I. Lone,
  • R. Loosley,
  • H. Lota,
  • W. Lovegrove,
  • A. Lucey,
  • E. Lukaschuk,
  • A. Lye,
  • C. Lynch,
  • S. MacDonald,
  • G. MacGowan,
  • I. Macharia,
  • J. Mackie,
  • L. Macliver,
  • S. Madathil,
  • G. Madzamba,
  • N. Magee,
  • M. M. Magtoto,
  • N. Mairs,
  • N. Majeed,
  • E. Major,
  • F. Malein,
  • M. Malim,
  • G. Mallison,
  • W. D.-C. Man,
  • S. Mandal,
  • K. Mangion,
  • C. Manisty,
  • R. Manley,
  • K. March,
  • S. Marciniak,
  • P. Marino,
  • M. Mariveles,
  • E. Marouzet,
  • S. Marsh,
  • B. Marshall,
  • M. Marshall,
  • J. Martin,
  • A. Martineau,
  • L. M. Martinez,
  • N. Maskell,
  • D. Matila,
  • W. Matimba-Mupaya,
  • L. Matthews,
  • A. Mbuyisa,
  • S. McAdoo,
  • H. McAllister-Williams,
  • A. McArdle,
  • P. McArdle,
  • D. McAulay,
  • G. P. McCann,
  • J. McCormick,
  • W. McCormick,
  • P. McCourt,
  • L. Mcgarvey,
  • C. McGhee,
  • K. Mcgee,
  • J. McGinness,
  • K. McGlynn,
  • A. McGovern,
  • H. McGuinness,
  • I. B. McInnes,
  • J. McIntosh,
  • E. McIvor,
  • K. McIvor,
  • L. McLeavey,
  • A. McMahon,
  • M. J. McMahon,
  • L. McMorrow,
  • T. Mcnally,
  • M. McNarry,
  • J. McNeill,
  • A. McQueen,
  • H. McShane,
  • C. Mears,
  • C. Megson,
  • S. Megson,
  • P. Mehta,
  • J. Meiring,
  • L. Melling,
  • M. Mencias,
  • D. Menzies,
  • M Merida Morillas,
  • A. Michael,
  • C. Miller,
  • L. Milligan,
  • C. Mills,
  • G. Mills,
  • N. L. Mills,
  • L. Milner,
  • S. Misra,
  • J. Mitchell,
  • A. Mohamed,
  • N. Mohamed,
  • S. Mohammed,
  • P. L. Molyneaux,
  • W. Monteiro,
  • S. Moriera,
  • A. Morley,
  • L. Morrison,
  • R. Morriss,
  • A. Morrow,
  • A. J. Moss,
  • K. Motohashi,
  • N. Msimanga,
  • E. Mukaetova-Ladinska,
  • U. Munawar,
  • J. Murira,
  • U. Nanda,
  • H. Nassa,
  • M. Nasseri,
  • A. Neal,
  • R. Needham,
  • P. Neill,
  • S. Neubauer,
  • D. E. Newby,
  • H. Newell,
  • T. Newman,
  • J. Newman,
  • A. Newton-Cox,
  • T. Nicholson,
  • D. Nicoll,
  • A. Nikolaidis,
  • C. M. Nolan,
  • M. J. Noonan,
  • C. Norman,
  • P. Novotny,
  • J. Nunag,
  • L. Nwafor,
  • U. Nwanguma,
  • J. Nyaboko,
  • C. O’Brien,
  • K. O’Donnell,
  • D. O’Regan,
  • L. O’Brien,
  • N. Odell,
  • G. Ogg,
  • O. Olaosebikan,
  • C. Oliver,
  • Z. Omar,
  • L. Orriss-Dib,
  • L. Osborne,
  • R. Osbourne,
  • M. Ostermann,
  • C. Overton,
  • J. Owen,
  • J. Oxton,
  • J. Pack,
  • E. Pacpaco,
  • S. Paddick,
  • S. Painter,
  • A. Pakzad,
  • S. Palmer,
  • P. Papineni,
  • K. Paques,
  • K. Paradowski,
  • M. Pareek,
  • D. Parekh,
  • H. Parfrey,
  • C. Pariante,
  • S. Parker,
  • J. Parmar,
  • S. Patale,
  • B. Patel,
  • M. Patel,
  • S. Patel,
  • D. Pattenadk,
  • M. Pavlides,
  • S. Payne,
  • L. Pearce,
  • J. E. Pearl,
  • D. Peckham,
  • J. Pendlebury,
  • Y. Peng,
  • C. Pennington,
  • I. Peralta,
  • E. Perkins,
  • Z. Peterkin,
  • T. Peto,
  • N. Petousi,
  • J. Petrie,
  • P. Pfeffer,
  • J. Phipps,
  • J. Pimm,
  • K Piper Hanley,
  • R. Pius,
  • H. Plant,
  • S. Plein,
  • T. Plekhanova,
  • M. Plowright,
  • K. Poinasamy,
  • O. Polgar,
  • L. Poll,
  • J. C. Porter,
  • J. Porter,
  • S. Portukhay,
  • N. Powell,
  • A. Prabhu,
  • J. Pratt,
  • A. Price,
  • C. Price,
  • C. Price,
  • D. Price,
  • L. Price,
  • L. Price,
  • A. Prickett,
  • J. Propescu,
  • S. Prosper,
  • S. Pugmire,
  • S. Quaid,
  • J. Quigley,
  • J. Quint,
  • H. Qureshi,
  • I. N. Qureshi,
  • K. Radhakrishnan,
  • N. M. Rahman,
  • M. Ralser,
  • A. Ramos,
  • H. Ramos,
  • J. Rangeley,
  • B. Rangelov,
  • L. Ratcliffe,
  • P. Ravencroft,
  • A. Reddington,
  • R. Reddy,
  • A. Reddy,
  • H. Redfearn,
  • D. Redwood,
  • A. Reed,
  • M. Rees,
  • T. Rees,
  • K. Regan,
  • W. Reynolds,
  • C. Ribeiro,
  • A. Richards,
  • E. Richardson,
  • M. Richardson,
  • P. Rivera-Ortega,
  • K. Roberts,
  • E. Robertson,
  • E. Robinson,
  • L. Robinson,
  • L. Roche,
  • C. Roddis,
  • J. Rodger,
  • A. Ross,
  • G. Ross,
  • J. Rossdale,
  • A. Rostron,
  • A. Rowe,
  • A. Rowland,
  • J. Rowland,
  • M. J. Rowland,
  • S. L. Rowland-Jones,
  • K. Roy,
  • M. Roy,
  • I. Rudan,
  • R. Russell,
  • E. Russell,
  • G. Saalmink,
  • R. Sabit,
  • E. K. Sage,
  • T. Samakomva,
  • N. Samani,
  • C. Sampson,
  • K. Samuel,
  • R. Samuel,
  • A. Sanderson,
  • E. Sapey,
  • D. Saralaya,
  • J. Sargent,
  • C. Sarginson,
  • T. Sass,
  • N. Sattar,
  • K. Saunders,
  • R. M. Saunders,
  • P. Saunders,
  • L. C. Saunders,
  • H. Savill,
  • W. Saxon,
  • A. Sayer,
  • J. Schronce,
  • W. Schwaeble,
  • J. T. Scott,
  • K. Scott,
  • N. Selby,
  • M. G. Semple,
  • M. Sereno,
  • T. A. Sewell,
  • A. Shah,
  • K. Shah,
  • P. Shah,
  • M. Shankar-Hari,
  • M. Sharma,
  • C. Sharpe,
  • M. Sharpe,
  • S. Shashaa,
  • A. Shaw,
  • K. Shaw,
  • V. Shaw,
  • A. Sheikh,
  • S. Shelton,
  • L. Shenton,
  • K. Shevket,
  • A. Shikotra,
  • J. Short,
  • S. Siddique,
  • S. Siddiqui,
  • J. Sidebottom,
  • L. Sigfrid,
  • G. Simons,
  • J. Simpson,
  • N. Simpson,
  • C. Singh,
  • S. Singh,
  • S. J. Singh,
  • D. Sissons,
  • J. Skeemer,
  • K. Slack,
  • A. Smith,
  • D. Smith,
  • S. Smith,
  • J. Smith,
  • L. Smith,
  • M. Soares,
  • T. S. Solano,
  • R. Solly,
  • A. R. Solstice,
  • T. Soulsby,
  • D. Southern,
  • D. Sowter,
  • M. Spears,
  • L. G. Spencer,
  • F. Speranza,
  • L. Stadon,
  • S. Stanel,
  • N. Steele,
  • M. Steiner,
  • D. Stensel,
  • G. Stephens,
  • L. Stephenson,
  • M. Stern,
  • I. Stewart,
  • R. Stimpson,
  • S. Stockdale,
  • J. Stockley,
  • W. Stoker,
  • R. Stone,
  • W. Storrar,
  • A. Storrie,
  • K. Storton,
  • E. Stringer,
  • S. Strong-Sheldrake,
  • N. Stroud,
  • C. Subbe,
  • C. L. Sudlow,
  • Z. Suleiman,
  • C. Summers,
  • C. Summersgill,
  • D. Sutherland,
  • D. L. Sykes,
  • R. Sykes,
  • N. Talbot,
  • A. L. Tan,
  • L. Tarusan,
  • V. Tavoukjian,
  • A. Taylor,
  • C. Taylor,
  • J. Taylor,
  • A. Te,
  • H. Tedd,
  • C. J. Tee,
  • J. Teixeira,
  • H. Tench,
  • S. Terry,
  • S. Thackray-Nocera,
  • F. Thaivalappil,
  • B. Thamu,
  • D. Thickett,
  • C. Thomas,
  • D. C. Thomas,
  • S. Thomas,
  • A. K. Thomas,
  • T. Thomas-Woods,
  • T. Thompson,
  • A. A. R. Thompson,
  • T. Thornton,
  • M. Thorpe,
  • R. S. Thwaites,
  • J. Tilley,
  • N. Tinker,
  • G. F. Tiongson,
  • M. Tobin,
  • J. Tomlinson,
  • C. Tong,
  • M. Toshner,
  • R. Touyz,
  • K. A. Tripp,
  • E. Tunnicliffe,
  • A. Turnbull,
  • E. Turner,
  • S. Turner,
  • V. Turner,
  • K. Turner,
  • S. Turney,
  • H. Turton,
  • J. Ugoji,
  • R. Ugwuoke,
  • R. Upthegrove,
  • J. Valabhji,
  • M. Ventura,
  • J. Vere,
  • C. Vickers,
  • B. Vinson,
  • E. Wade,
  • P. Wade,
  • T. Wainwright,
  • L. O. Wajero,
  • S. Walder,
  • S. Walker,
  • S. Walker,
  • E. Wall,
  • T. Wallis,
  • S. Walmsley,
  • J. A. Walsh,
  • S. Walsh,
  • L. Warburton,
  • T. J. C. Ward,
  • K. Warwick,
  • H. Wassall,
  • S. Waterson,
  • E. Watson,
  • L. Watson,
  • J. Watson,
  • J Weir McCall,
  • C. Welch,
  • H. Welch,
  • B. Welsh,
  • S. Wessely,
  • S. West,
  • H. Weston,
  • H. Wheeler,
  • S. White,
  • V. Whitehead,
  • J. Whitney,
  • S. Whittaker,
  • B. Whittam,
  • V. Whitworth,
  • A. Wight,
  • J. Wild,
  • M. Wilkins,
  • D. Wilkinson,
  • B. Williams,
  • N. Williams,
  • N. Williams,
  • J. Williams,
  • S. A. Williams-Howard,
  • M. Willicombe,
  • G. Willis,
  • J. Willoughby,
  • A. Wilson,
  • D. Wilson,
  • I. Wilson,
  • N. Window,
  • M. Witham,
  • R. Wolf-Roberts,
  • C. Wood,
  • F. Woodhead,
  • J. Woods,
  • D. G. Wootton,
  • J. Wormleighton,
  • J. Worsley,
  • D. Wraith,
  • C. Wrey Brown,
  • C. Wright,
  • L. Wright,
  • S. Wright,
  • J. Wyles,
  • I. Wynter,
  • M. Xu,
  • N. Yasmin,
  • S. Yasmin,
  • T. Yates,
  • K. P. Yip,
  • B. Young,
  • S. Young,
  • A. Young,
  • A. J. Yousuf,
  • A. Zawia,
  • L. Zeidan,
  • B. Zhao,
  • B. Zheng,
  • O. Zongo

摘要

Background

The striking increase in COVID-19 severity in older adults provides a clear example of immunesenescence, the age-related remodelling of the immune system. To better characterise the association between convalescent immunesenescence and acute disease severity, we determined the immune phenotype of COVID-19 survivors and non-infected controls.

Results

We performed detailed immune phenotyping of peripheral blood mononuclear cells isolated from 103 COVID-19 survivors 3–5 months post recovery who were classified as having had severe (n = 56; age 53.12 ± 11.30 years), moderate (n = 32; age 52.28 ± 11.43 years) or mild (n = 15; age 49.67 ± 7.30 years) disease and compared with age and sex-matched healthy adults (n = 59; age 50.49 ± 10.68 years). We assessed a broad range of immune cell phenotypes to generate a composite score, IMM-AGE, to determine the degree of immune senescence. We found increased immunesenescence features in severe COVID-19 survivors compared to controls including: a reduced frequency and number of naïve CD4 and CD8 T cells (p < 0.0001); increased frequency of EMRA CD4 (p < 0.003) and CD8 T cells (p < 0.001); a higher frequency (p < 0.0001) and absolute numbers (p < 0.001) of CD28−ve CD57+ve senescent CD4 and CD8 T cells; higher frequency (p < 0.003) and absolute numbers (p < 0.02) of PD-1 expressing exhausted CD8 T cells; a two-fold increase in Th17 polarisation (p < 0.0001); higher frequency of memory B cells (p < 0.001) and increased frequency (p < 0.0001) and numbers (p < 0.001) of CD57+ve senescent NK cells. As a result, the IMM-AGE score was significantly higher in severe COVID-19 survivors than in controls (p < 0.001). Few differences were seen for those with moderate disease and none for mild disease. Regression analysis revealed the only pre-existing variable influencing the IMM-AGE score was South Asian ethnicity ( \(\beta\) β = 0.174, p = 0.043), with a major influence being disease severity ( \(\beta\) β = 0.188, p = 0.01).

Conclusions

Our analyses reveal a state of enhanced immune ageing in survivors of severe COVID-19 and suggest this could be related to SARS-Cov-2 infection. Our data support the rationale for trials of anti-immune ageing interventions for improving clinical outcomes in these patients with severe disease.