Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2
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期刊论文
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出版模式:
开放获取
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发表日期:
2024年2月19日
- Luis A. Pérez-Jurado,
- Alejandro Cáceres,
- Laura Balagué-Dobón,
- Tonu Esko,
- Miguel López de Heredia,
- Inés Quintela,
- Raquel Cruz,
- Pablo Lapunzina,
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- Ana Virseda-Berdices,
- Tatiana X. Costa,
- Zuleima Yáñez,
- Antonio Zapatero-Gaviria,
- Ruth Zarate,
- Sandra Zazo,
- Carlos Flores,
- José A. Riancho,
- Augusto Rojas-Martinez,
- Juan R. González
摘要
The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people.