Assessing differential application of thromboprophylaxis regimes related to risk of pulmonary embolism and mortality in COVID-19 patients through instrumental variable analysis

期刊论文
出版模式：

开放获取
发表日期：

2025年3月25日

查看全文

Linda Nab,
Chantal Visser,
Bas C. T. van Bussel,
Albertus Beishuizen,
Remy H. H. Bemelmans,
Hugo ten Cate,
F. Nanne Croles,
Coen van Guldener,
C. Peter C. de Jager,
Menno V. Huisman,
Marten. R. Nijziel,
Pieter W. Kamphuisen,
Frederikus A. Klok,
Stephanie C. E. Koster,
Nuray Kuşadasi,
Karina Meijer,
Corstiaan A. den Uil,
Roger E. G. Schutgens,
Frank Stam,
Alexander P. J. Vlaar,
Eline A. Vlot,
Marijke P. M. Linschoten,
Folkert W. Asselbergs,
Marieke J. H. A. Kruip,
Saskia le Cessie,
Suzanne C. Cannegieter,
J. van den Akker,
A. K. Al-Ali,
F. A. Al-Muhanna,
N. Y. Y. Al-Windy,
Y. A. Almubarak,
A. N. Alnafie,
M. Alshahrani,
A. M. Alshehri,
R. L. Anthonio,
M. L. Antoni,
A. Aujayeb,
D. van de Beek,
J. M. ten Berg,
T. W. van de Berg,
R. Bierings,
M. van den Biggelaar,
W. G. Boersma,
B. van den Borst,
M. H. Bos,
F. Boutkourt,
A. J. M. van Boxem,
R. E. Brouwer,
M. C. Brouwer,
R. A. G. Brüggeman,
J. L. I. Burggraaf,
S. Bruin,
G. Captur,
M. Caputo,
A. J. ten Cate-Hoek,
N. Charlotte,
M. Coppens,
A. Cornet,
O. L. Cremer,
P. Dark,
J. De Sutter,
C. E. Delsing,
H. G. R. Dorman,
J. T. Drost,
R. A. Douma,
H. C. J. Eikenboom,
J. L. J. Ellerbroek,
M. E. Emans,
H. Endeman,
N. van Es,
P. L. den Exter,
H. J. Faber,
J. Faber,
L. M. Faber,
J. B. Ferreira,
B. Festen,
B. Franken,
L. Gabriel,
W. H. van Gilst,
J. J. M. Geelhoed,
G. J. Geersing,
M. Goeijenbier,
D. A. M. P. J. Gommers,
E. C. M. van Gorp,
B. E. Groenemeijer,
M. J. J. H. Grootenboers,
L. R. de Haan,
T. F. van Haaps,
T. M. Hackeng,
H. E. Haerkens-Arends,
G. R. Hajer,
P. van der Harst,
B. Hedayat,
D. J. van der Heijden,
E. Hellou,
Y. M. C. Henskens,
L. M. Hessels,
R. S. Hermanides,
J. F. Hermans-van Ast,
C. M. P. M. Hertogh,
M. W. J. van Hessen,
L. M. A. Heunks,
S. R. B. Heymans,
I. C. C. van der Horst,
M. M. C. Hovens,
J. G. Hugtenburg,
A. M. Hulshof,
N. G. M. Hunfeld,
S. H. van Ierssel,
L. S. Jewbali,
C. M. M. de Jong,
E. de Jonge,
N. P. Juffermans,
H. A. H. Kaasjager,
M. Kant,
F. H. J. Kaptein,
M. T. Kearney,
E. K. Kempers,
H. A. M. van Kesteren,
M. E. Kevenaar,
B. L. J. H. Kietselaer,
F. S. Kleijwegt,
A. M. H. Koning,
M. P. G. Koopmans,
J. van Kooten,
P. Y. Kopylov,
J. G. Krabbe,
K. Kramers,
L. J. M. Kroft,
A. F. M. Kuijper,
T. Kuiken,
J. M. Kwakkel-van Erp,
B. Laat,
T. Langerak,
A. Lansbergen,
M. N. Lauw,
I. van der Lee,
F. W. G. Leebeek,
J. Leentjes,
W. M. Lijfering,
M. M. J. M. van der Linden,
G. C. M. Linssen,
T. Lisman,
C. Maas,
M. P. M. de Maat,
R. Macias Ruiz,
F. J. H. Magdelijns,
F. M. A. C. Martens,
G. P. McCann,
P. van der Meer,
J. C. M. Meijers,
D. A. M. Meijs,
M. F. L. Meijs,
P. Messiaen,
S. Middeldorp,
P. S. Monraats,
L. Montagna,
P. van Montfort,
A. Moriarty,
A. Mosterd,
M. M. G. Mulder,
M. C. A. Müller,
P. R. Nierop,
L. Nieuwenhuizen,
M. Nijkeuter,
M. K. Ninaber,
D. Noack,
E. J. Nossent,
R. H. Olie,
C. E. E. van Ofwegen-Hanekamp,
E. A. N. Oostdijk,
M. S. Paats,
Y. M. Pinto,
R. Pisters,
H. Poorhosseini,
S. Prasad,
H. Putter,
M. P. Raadsen,
S. R. S. Ramai,
J. Redón,
A. C. Reidinga,
M. I. A. Ribeiro,
D. P. Ripley,
B. Rockx,
T. Roest,
C. Rokx,
A. M. R. Rondon,
A. H. E. Roukens,
R. Salah,
E. Saneei,
M. Saxena,
J. Schaap,
D. A. A. M. Schellings,
I. M. Schrover,
C. A. M. Schurink,
L. J. Schurgers,
A. Schut,
A. Shafiee,
A. C. Shore,
H. J. Siebelink,
K. S. Simons,
M. van Smeden,
M. J. R. Smeets,
P. C. Smits,
Y. M. Smulders,
Y. L. Soei,
B. M. Sondermeijer,
B. Spaetgens,
H. M. H. Spronk,
S. Stads,
M. A. M. Stals,
A. Stemerdink,
E. Tessitore,
Y. I. G. Tichelaar,
R. G. Tieleman,
J. Tijmensen,
P. Timmermans Jr,
R. A. Tio,
F. V. Y. Tjong,
K. Tong-Minh,
L. M. van den Toorn,
P. R. Tuinman,
D. J. L. van Twist,
R. T. Urbanus,
E. M. Van Craenenbroeck,
H. P. A. A. van Veen,
T. Veneman,
D. O. Verschure,
H. H. Versteeg,
R. Vink,
H. W. Vliegen,
B. J. M. van Vlijmen,
A. Vonk Noordegraaf,
J. Voorberg,
J. K. de Vries,
E. G. M. Waal,
R. M. A. van de Wal,
D. J. van de Watering,
I. C. D. Westendorp,
P. H. M. Westendorp,
B. D. Westerhof,
J. Westerink,
C. Weytjens,
E. Wierda,
B. Williams,
E. J. Wils,
K. Winckers,
M.ten Wolde,
P. Woudstra,
K. W. Wu,
R. Zaal,
A. G. Zaman,
P. M. van der Zee

摘要

Thrombotic complications are common in Coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients, with pulmonary embolism (PE) being the most frequent. Randomised trials have provided inconclusive results on the optimal dosage of thromboprophylaxis in critically ill COVID-19 patients. We utilized data from the multicentre CAPACITY-COVID patient registry to assess the effect of differential application of Low Molecular Weight Heparin (LMWH) dose protocols on PE and in-hospital mortality risk in critically ill COVID-19 patients. An instrumental variable analysis was performed to estimate the intention-to-treat effect, utilizing differences in thromboprophylaxis prescribing behaviour between hospitals. We included 939 patients with PCR confirmed SARS-CoV-2 infection from 34 hospitals. Two-hundred-and-one patients (21%) developed a PE. The adjusted cause-specific HR of PE was 0.92 (95% CI: 0.73–1.16) per doubling of LMWH dose. The adjusted cause-specific HR for in-hospital mortality was 0.82 (95% CI: 0.65–1.02) per doubling of LMWH dose. This dose–response relationship was shown to be non-linear. To conclude, this study did not find evidence for an effect of LMWH dose on the risk of PE, but suggested a non-linear decreased risk of in-hospital mortality for higher doses of LMWH. However, uncertainty remains, and the dose–response relationship between LMWH dose and in-hospital mortality needs further investigation in well-designed studies.